抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的肺部重构

肝动脉冷却 (PAH) 是一种破坏性哮喘，其相似性是受累肝小动脉 (PA) 实例，导致右心室 (RV) 后负荷缩减并最终导致遇害。 近 20 年来，PAH 的治疗取得了长足的进步，尤其是随着靶向用药的应用。然而，目前这些治疗都有腹腔收缩，大约在 5% 的 PAH 病症中所起抑制作用，并且几乎不会关键时刻阐释腹腔。研究课题断定，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源建立另行粘液以闭塞小动脉。因此，探索预防措施SMC阐释的另行方法在治疗PAH中所具有关键性意义。

在该团队之前的研究课题中所，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病症和鸟类的毒素中所以及灌注氧气刺激后培养的心肌细胞中所显着升高，并通过依赖性自噬使心脏功能性恶化。同样，氧气是 PAH 腹腔阐释的关键触发有助于，并且 miR-30a 低水平的变化也似乎参与 PASMC 的阐释。 本研究课题重点关注氧气后 PAH 病症、PAH 鸟类基本概念和 PASMC 中所 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/氧气诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 鸟类中所 miR-30a 的遗传和药理学依赖性来评估对 PA 和 RV 阐释的冲击。 此外，使用 miR-30a 依赖性剂的腹腔内液体滴注 (IT-L) 来探索一种另行的 PAH 治疗投递解决方案。

研究课题新设计：

研究课题首先发现了PAH病症、PAs和PASMCs氧气后miR-30a升高；梦魇 miR-30a 需用 Su5416/氧气活体基本概念中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

鸟类基本概念1：敲除 miR-30a 酪氨酸 PA 细胞细胞分裂以防止 Su5416/氧气活体基本概念中所的腹腔实例；

鸟类基本概念2：敲除 miR-30a 可提高 PA 的细胞分裂以关键时刻 MCT 活体基本概念中所的腹腔阐释；同时，敲除 miR-30a 需用 MCT 活体基本概念中所的 RVSP、RV 下垂和纤维化；

本研究课题首次具体了 miR-30a 在 PAH 中所的抑制作用，并通过依赖性 miR-30a 来描述其治果。 该研究课题仔细观察到 miR-30a 在 PAH 病症的毒素中所以及在氧气后 PAH 鸟类的 PA 和 PASMC 中所的表达缩减。 此外，发现 miR-30a 激活了 PASMC 中所 P53 的调高。 在 Su5416/氧气诱发和 MCT 诱发的 PAH 鸟类中所，miR-30a 的基因局限性有效地关键时刻了 PA 阐释并缩减了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 投递解决方案显示借助于高效率，可增大 miR-30a 低水平并减轻 PAH 的哮喘表型，同时依赖性 P53 可以部分增大这些有益抑制作用。

文章原文：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.